免疫はリンパ球が自分と異物を区別して抗体を作ることで働きます。ニールス・イェルネは、胎児期から存在する多様な抗体の中から抗原に適合したクローンが選択的に増えるという『クローン選択説』を提唱し、免疫の特異性の原理を示しました。ジョルジュ・J・F・ケーラーとセーサル・ミルスタインは、B細胞とがん化した骨髄腫細胞を融合させたハイブリドーマを作り、単一種類の抗体を無限に生産できる技術を開発しました。モノクローナル抗体はがんや自己免疫疾患の治療薬、妊娠判定薬などの診断ツールとして広く応用され、生命科学と医療に革命を起こしました。これらの発見は、ワクチン開発や免疫チェックポイント阻害薬の理論的土台にもなっています。

イェルネの『自然選択説』および『免疫ネットワーク理論』は、免疫系が自己と非自己の境界をどのように学習し、制御回路を形成するかを数学的概念で表現しました。その土台となるクローン選択説は、B細胞レセプター遺伝子の体細胞再構成や高頻度体細胞突然変異が発見されることで分子レベルで実証されています。ケーラーとミルスタインは、PEG（ポリエチレングリコール）媒介でB細胞と不死化細胞を融合し、HAT培地選択により抗体産生能と無限増殖能を併せ持つハイブリドーマを樹立しました。この技術はエピトープ特異的抗体を大量生産できるため、ELISA、フローサイトメトリー、構造生物学など幅広い手法の精度を高めました。1986年以降に登場したリツキシマブやトラスツズマブなどの抗体医薬は、がん治療のパラダイムを小分子薬中心から分子標的治療へと大きく転換させています。

イェルネは先行するバーネットのクローン選択説を発展させ、自己耐性を破綻させずに抗原特異性を鋭敏に再構成する免疫ネットワークモデルを提案した。これは抗体—抗体相互作用（idiotype–anti-idiotype）に帰着し、後のシグナル冗長性解析やトレランス研究の理論基盤となった。一方、ケーラーとミルスタインのハイブリドーマ技術は、B細胞由来の抗体重鎖・軽鎖遺伝子の組換え発現系、キメラ化およびヒト化抗体開発、Fc領域エンジニアリングへと進化し、ADCCやCDC増強、半減期延長など多彩な改変を可能にした。現在ではBispecific T-cell Engager（BiTE）やCAR-T製剤のscFv断片もハイブリドーマ由来配列を基盤としている。さらに、ハイブリドーマのサブクローン化と高スループットシングルセルシーケンスの統合が、免疫レパートリー解析とAI設計抗体の開発を加速させている。