黄熱病はフラビウイルス属の病原体による急性出血熱で、致死率は高いときで30％を超えます。タイラーはウイルスをニワトリ胚で何度も継代培養し、病原性を弱めた『17D株』を作り出しました。17D株はヒトに強い免疫を誘導しながら、安全性が高い点が特徴です。1937年に大規模接種が始まると、流行地域での黄熱死者数は劇的に減少しました。現在でも国際旅行者は黄熱ワクチン接種証明書（イエローカード）を提示する義務がある地域があり、タイラーの研究は国際保健規則にも組み込まれています。彼の業績はワクチン開発の歴史における画期的な成功例であり、ポリオやはしかワクチンなど後続の弱毒生ワクチン開発にも大きな影響を与えました。

タイラーの研究以前、黄熱ワクチンはマウス脳由来で副作用が強く、接種後脳炎のリスクが問題でした。彼はウイルスをヒトとは異なる宿主（ニワトリ胚）に継代することで、受容体親和性や複製能を変化させ、病原性を喪失させる一方でエピトープ構造を保持することに成功しました。得られた17D株はゲノムのNS2A、NS4Bなどに変異を蓄積し、IFN応答回避能が低下していることが後年の分子解析で判明しています。血清学的には１回接種で中和抗体力価（PRNT50）≥10³を示し、長期追跡で数十年間持続することが確認されました。17Dワクチンは注射後に限定的かつ制御されたウイルス増殖を起こし、T細胞依存性の細胞性免疫も誘導します。タイラーの方法論は『宿主適応による弱毒化』という概念を確立し、RNAウイルスワクチン開発の教科書的プロトコルとなりました。

TheilerはAsibi野生株をSPFニワトリ胚に連続176継代し、Eタンパク質のaa52､173など計20ヵ所以上に非同義変異を固定した。17D-204および17DDサブラインはいずれも脳毒性と臓器親和性が著減し、マーモセットおよびヒトでのLD₅₀が3桁上昇している。ゲノム比較解析では、NS4B Phe→Ser置換がIFN-α/βシグナル阻害活性を低下させること、またE-HIS脆弱モチーフの欠失により血管内皮透過性が抑制されることが示唆されている。免疫学的にはTh1/Th2バランスの取れたサイトカインプロファイルを誘導し、長寿メモリーB細胞生成を促進する。現在、逆遺伝学系を用いたcDNAクローニングにより17Dバックボーンを基盤とした組換えRNAワクチンプラットフォームが開発されており、デング・ジカ・ラッサ熱などへの多価ベクター応用が進む。Theilerの業績は、宿主適応進化と免疫原性保持のトレードオフ最適化という概念を実証し、現行のFlavivirus vaccinologyにおける金字塔となっている。