モニスは1935年、前頭葉と視床を結ぶ白質線維を穿通針で切断する“ロイコトミー”を導入し、統合失調症やうつ病の重症例で不安・幻覚が軽減すると報告しました。当時は電気けいれん療法やインスリン昏睡療法しかなく、ロイコトミーは画期的な精神外科として急速に広まりました。しかし、人格変化や認知障害など重い後遺症が問題となり、1950年代以降は向精神薬の開発によって急速に下火になりました。この経緯は、医学における効果と安全性、そして倫理のバランスを学ぶ教材にもなっています。

モニスはつるはし形穿孔器（レイコトーム）を前頭骨に挿入し、前頭葉皮質下の白質連絡線維を放射状に切除しました。彼は病因を“固定化された病的思考連合の脱抑制”と仮説し、回路遮断により感情の過剰入力を遮ることで症状を緩和できると考えました。術後の短期的改善率は約30–50 %とされたものの、てんかん、失禁、アパシーなどの合併症も高頻度に認められました。のちにフリーマンとワッツによる経眼窩ロボトミーへと発展しましたが、Double-blind評価が難しく再現性も限定的だったため、現代では深部脳刺激やrTMSの歴史的前段階として位置づけられています。

モニスは前床突起–内包線維群の切除によって皮質–視床ループを離断し、辺縁系入力の脱同期化を図った。彼の症例報告ではBeck氏嗜眠尺度と自作精神症状チェックリストを用いて効果を定量化したが、対照群を欠き統計的検定も行われていない。術前後の神経解剖確認は剖検例で限定的に実施され、実際の切除範囲は不均一であったことが後に指摘された。今日の基準ではエビデンスレベルは低いが、皮質下白質切截という概念はcingulotomyやcapsulotomyなど現代精神外科手技へ引き継がれている。また、インフォームド・コンセントと臨床研究倫理の制度化を促す契機ともなった。